肝纖維化是臨床上的常見(jiàn)疾病，主要發(fā)病原因?yàn)楦鞣N原因?qū)е碌母渭?xì)胞損傷，從而發(fā)生變性和壞死，導(dǎo)致肝星狀細(xì)胞 (HSC) 活化并大量增殖，產(chǎn)生大量細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)，導(dǎo)致內(nèi)臟膠原蛋白過(guò)度沉積，最終發(fā)展為肝硬化。因此早期診斷肝纖維，對(duì)治療肝硬化意義重大。
肝纖維化是肝內(nèi)結(jié)締組織增生的結(jié)果，結(jié)締組織主要成分是膠原。檢測(cè)肝纖維化過(guò)程產(chǎn)生的蛋白質(zhì)如膠原蛋白、層黏連蛋白、彈性蛋白、纖維結(jié)合蛋白和蛋白多糖(如透明質(zhì)酸)可有助于了解機(jī)體肝臟纖維化程度｡
肝纖四項(xiàng)指的是哪四項(xiàng)？有什么臨床意義？一起來(lái)看看吧！
1.PC III（III型前膠原）
PC III為III型膠原的前體，PC III主要由肝星狀細(xì)胞HSC合成。PC III反映肝內(nèi)III 型膠原的合成，血清含量與肝纖維化程度一致，并與血清γ-球蛋白水平明顯相關(guān)。PC III與肝纖維化形成的活動(dòng)程度密切相關(guān)，但無(wú)特異性。
持續(xù)PC III升高的慢性活動(dòng)性肝炎，提示病情可能會(huì)惡化并向肝硬化轉(zhuǎn)變和發(fā)展，而PC III降至正？深A(yù)示病情緩解，PC III不僅在肝纖維化早期診斷上有價(jià)值，在慢性肝病的預(yù)后判斷上也有意義。
2.透明質(zhì)酸酶（HA）
血清透明質(zhì)酸是糖胺多糖的主要成分，主要由星狀細(xì)胞合成，經(jīng)血循環(huán)到達(dá)肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞降解，可較準(zhǔn)確靈敏地反映肝內(nèi)已生成的纖維量及肝細(xì)胞受損狀況。肝臟受損時(shí)，機(jī)體內(nèi)會(huì)激活肝星狀細(xì)胞，降低血清透明質(zhì)酸降解的同時(shí)，產(chǎn)生大量的血清透明質(zhì)酸，導(dǎo)致血清透明質(zhì)酸水平在肝纖維化早期顯著升高，因此是反映肝纖維化程度相對(duì)準(zhǔn)確的靈敏指標(biāo)。有研究顯示HA與肝纖維化程度的符合率最高，在判定肝纖維化或活動(dòng)性硬化性疾病時(shí)更為敏感，明顯優(yōu)于IV-C、PC III和LN。
3.層粘連蛋白（LN）
LN是一種細(xì)胞外基質(zhì)非膠原糖蛋白，LN主要存在于基底膜，為基底膜中特有的非膠原性結(jié)構(gòu)蛋白，與肝纖維化活動(dòng)程度及門靜脈壓力呈正相關(guān)。當(dāng)患者肝纖維化時(shí)，層粘連蛋白會(huì)在肝竇內(nèi)聚集、沉積，促使肝竇毛細(xì)血管化的形成。
肝臟內(nèi)LN的產(chǎn)生來(lái)源主要是儲(chǔ)脂細(xì)胞、肝細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等。主要分布于血管壁、淋巴管壁和膽管壁等部位，在細(xì)胞間粘連、分化和基因表達(dá)中起重要作用。
當(dāng)患者有慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化和原發(fā)性肝癌時(shí)LN明顯升高，LN可以反映肝纖維化的進(jìn)展與嚴(yán)重程度。肝纖維化時(shí)，LN可與其他細(xì)胞外基質(zhì)成分交聯(lián)，形成基底膜樣結(jié)構(gòu)，故該指標(biāo)可以反映肝竇毛細(xì)血管化和匯管區(qū)纖維化，可作為診斷早期肝纖維化的指標(biāo)之一，但其診斷的敏感性不高，且非特異性惡性腫瘤和胰腺疾病患者血清LN亦可升高。
4.IV－C（IV型膠原）
IV-C為構(gòu)成基底膜的主要成份，反映基底膜膠原更新率，當(dāng)含量增高時(shí)可較靈敏地反映出肝纖維化過(guò)程，是肝纖維化的早期標(biāo)志之一。肝纖維化時(shí)肝內(nèi)IV-C合成增多并大量沉積，致使肝竇毛細(xì)血管化。IV型前膠原由氨基端三螺旋即7s膠原、羧基端球形區(qū)即NC1及主三螺旋區(qū)組成。在血清中可出現(xiàn)這3種主要的降解片段，三者均是反應(yīng)IV-C降解的指標(biāo)，但其檢測(cè)的敏感度不同。由于膠原降解的增加常伴有更多的再合成，因此，它們是反應(yīng)基底膜膠原更新的指標(biāo)。
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